Tirzepatida efectos secundarios: lo que muestran los ensayos

Guía completa: GLP-1: guía completa de semaglutida, tirzepatida y más

¿Cuáles son los efectos secundarios de la tirzepatida?

La tirzepatida (comercializada como Mounjaro y Zepbound) es un péptido que activa los receptores de GIP y de GLP-1¹. Sus efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal y dispepsia. En el prospecto estadounidense (revisado en agosto de 2026), la tabla de ensayos adultos controlados con placebo muestra náuseas en 12 %, 15 % y 18 % con 5, 10 y 15 mg, frente a 4 % con placebo; diarrea en 12, 13 y 17 % frente a 9 %; y vómitos en 5, 5 y 9 % frente a 2 %¹. Las reacciones en el sitio de inyección fueron 3,2 % frente a 0,4 % con placebo¹.

Un metaanálisis de ensayos en personas con obesidad sin diabetes encontró que los eventos gastrointestinales fueron 1,86 veces más frecuentes con semaglutida y tirzepatida que con placebo; el riesgo relativo fue 2,94 (IC 95 % 2,61–3,32) para la tirzepatida y 1,68 (1,46–1,94) para la semaglutida, con casos en su mayoría leves⁶. Esos datos describen dosis y poblaciones de ensayo, no el uso fuera de ellos.

Náuseas, vómitos y diarrea: cuándo aparecen y cuánto duran

En SURMOUNT-1 (72 semanas, obesidad), los eventos más comunes fueron gastrointestinales, en su mayoría de intensidad leve a moderada y concentrados en la fase de aumento de dosis⁴. Los eventos adversos llevaron a suspender el tratamiento en 4,3 %, 7,1 % y 6,2 % con 5, 10 y 15 mg, y en 2,6 % con placebo⁴. En SURMOUNT-2, en personas con obesidad y diabetes tipo 2, los eventos más frecuentes también fueron gastrointestinales, con menos de 5 % de suspensiones⁵.

Frente a la semaglutida 1 mg (SURPASS-2, 40 semanas), las náuseas fueron 17–22 % con tirzepatida y 18 % con semaglutida; la diarrea, 13–16 % frente a 12 %; y los vómitos, 6–10 % frente a 8 %. Los eventos adversos graves fueron 5–7 % con tirzepatida y 3 % con semaglutida³. El prospecto indica que las reacciones digestivas pueden ser graves y que el fármaco no se recomienda en gastroparesia grave¹.

Deshidratación y riesgo renal

El vómito y la diarrea intensos pueden causar depleción de volumen. Por eso el prospecto incluye la advertencia de lesión renal aguda por depleción de volumen y pide vigilar la función renal en quienes tienen reacciones que la favorezcan¹. La información médica del fabricante añade que hubo notificaciones poscomercialización de lesión renal aguda, en algunos casos con necesidad de hemodiálisis².

Tirzepatida y pancreatitis: qué dicen los datos

El prospecto advierte que se ha observado pancreatitis aguda, incluida pancreatitis hemorrágica o necrosante fatal y no fatal, en pacientes tratados con agonistas del receptor de GLP-1 o con tirzepatida, e indica suspender el fármaco si se sospecha¹. Los ensayos, sin embargo, muestran eventos muy poco frecuentes. Un metaanálisis de nueve ensayos con 9871 participantes no encontró un aumento significativo (RR 1,46; IC 95 % 0,59–3,61)⁷. Otro, con 19 ensayos y 15 471 participantes, estimó la incidencia en 0,22 % y no halló diferencias entre 5, 10 y 15 mg (15 mg frente a 5 mg: RR 0,70; 0,27–1,82)⁸. En el metaanálisis de 21 ensayos de agonistas de GLP-1 con 99 599 pacientes, no hubo diferencias en pancreatitis frente a los controles⁹.

Las cifras se interpretan con cautela: los autores del análisis dosis-respuesta señalan que todos los ensayos fueron financiados por la industria, el seguimiento fue corto a moderado y la precisión es limitada⁸.

Vesícula biliar y cálculos: la señal más consistente

El prospecto incluye la advertencia de enfermedad aguda de la vesícula biliar (colelitiasis, colecistitis) notificada en ensayos de agonistas de GLP-1 y en la poscomercialización¹. En el metaanálisis de nueve ensayos, el compuesto de enfermedad de vesícula o vías biliares se asoció con la tirzepatida frente a placebo o insulina basal (RR 1,97; IC 95 % 1,14–3,42), aunque no así colelitiasis, colecistitis o enfermedad biliar por separado⁷. En el análisis de personas con obesidad, la semaglutida aumentó los trastornos de la vesícula (colelitiasis, RR 2,6) y la tirzepatida no mostró riesgo biliar significativo⁶. Y en el metaanálisis cardiovascular del grupo, los trastornos de la vesícula aumentaron un 26 % y los digestivos un 63 %⁹. Las lecturas difieren porque cambian la población, la dosis y los criterios; la conclusión prudente es que la vesícula merece atención, en especial durante pérdidas de peso rápidas.

Otros efectos adversos que conviene conocer

• Hipoglucemia: poco frecuente en monoterapia (1 % con placebo y 0 % con tirzepatida), pero en combinación con insulina basal el prospecto reporta 14–19 % con tirzepatida frente a 13 % con placebo, con hipoglucemia grave de hasta 2 %¹. En SURPASS-2, 0,2–1,7 % con tirzepatida³.
• Anestesia y sedación: el vaciado gástrico retrasado figura en el prospecto¹. Un metaanálisis de estudios observacionales no halló asociación con aspiración pulmonar (OR 1,04; 0,87–1,25), pero sí más contenido gástrico residual pese al ayuno (OR 5,96; 3,96–8,98)¹⁰. La AGA publicó una guía rápida para el manejo previo a una endoscopia¹¹. Hay más detalle en aspiración perioperatoria con GLP-1.
• Hipersensibilidad y retinopatía diabética: el prospecto menciona reacciones de hipersensibilidad graves y empeoramiento temporal de la retinopatía diabética con la mejora rápida de la glucemia¹. Un metaanálisis de semaglutida halló un OR de 3,92 (1,02–15,02) para neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, con evidencia aún insuficiente para conclusiones definitivas; no se ha demostrado lo mismo para la tirzepatida¹⁴.
• Tiroides: el recuadro de advertencia sobre tumores de células C se basa en roedores¹. Un estudio escandinavo con 145 410 usuarios de agonistas de GLP-1 halló un HR de 0,93 (0,66–1,31)¹². Más en GLP-1 y cáncer de tiroides.
• Anticonceptivos orales: una revisión farmacocinética señala cambios de exposición a los anticonceptivos orales tras la tirzepatida y la necesidad de vigilancia¹³.

Cómo se comparan con otros agonistas de GLP-1

El perfil es de clase: el conjunto de agonistas de GLP-1 aumentó los eventos digestivos y de vesícula, pero redujo la mortalidad por cualquier causa (IRR 0,88; IC 95 % 0,84–0,92) y los eventos cardiovasculares mayores (0,87) en 21 ensayos con 99 599 pacientes⁹. Esa balanza depende de quién los recibe; los ensayos incluyeron poblaciones de alto riesgo. Para el mecanismo y el diseño de los ensayos, véase mecanismo de la tirzepatida.