Mounjaro (tirzepatida): qué es, cómo actúa y qué demostró

Guía completa: GLP-1: guía completa de semaglutida, tirzepatida y más

Mounjaro (tirzepatida): qué es

Mounjaro es el nombre comercial de la tirzepatida, un péptido sintético de aplicación subcutánea semanal desarrollado por Eli Lilly. Su rasgo distintivo es que activa dos receptores de incretinas a la vez: el del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)⁵. La FDA lo describió en su anuncio de aprobación como un medicamento «first-in-class» que activa ambos receptores¹.

La FDA lo aprobó el 13 de mayo de 2022 para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2, como complemento de dieta y ejercicio¹. La aprobación se apoyó en nueve ensayos clínicos con 7.769 adultos con diabetes tipo 2, de los cuales cinco, con 6.263 pacientes, evaluaron la eficacia². La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) autorizó Mounjaro el 15 de septiembre de 2022³.

Mounjaro y Zepbound: ¿son el mismo fármaco?

Sí: ambos contienen tirzepatida. La diferencia es la indicación y la marca. En Estados Unidos, Mounjaro se aprobó para diabetes tipo 2 y Zepbound para el control crónico del peso en adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una condición relacionada con el peso; la FDA aprobó Zepbound el 8 de noviembre de 2023⁴. En la Unión Europea, la EMA autoriza Mounjaro tanto para diabetes tipo 2 como para el manejo del peso³.

Mecanismo de acción: por qué dos receptores

Las incretinas son hormonas intestinales que se liberan tras comer. El GLP-1 aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa, reduce el glucagón y disminuye el apetito. El GIP también estimula la insulina. La tirzepatida es una sola molécula que actúa sobre ambos receptores⁵. En células, se describió como un agonista «desequilibrado y sesgado»: favorece el receptor de GIP y, en el de GLP-1, activa menos la vía del reclutamiento de β-arrestina⁶.

El papel exacto del GIP sigue en estudio y tiene su propia paradoja científica. La explicamos en detalle en mecanismo de la tirzepatida: GIP, GLP-1 y la paradoja.

Mounjaro vs Ozempic: diferencias y comparaciones directas

Ozempic es semaglutida, una molécula de otra empresa (Novo Nordisk) que activa solo el receptor de GLP-1. La semaglutida para peso se comercializa como Wegovy. Son dos fármacos distintos, no dos marcas de lo mismo. Hay dos comparaciones directas con semaglutida:

• SURPASS-2 (diabetes tipo 2): la tirzepatida redujo la HbA1c más que la semaglutida 1 mg; las diferencias fueron de −0,15, −0,39 y −0,45 puntos porcentuales según el brazo⁸.
• SURMOUNT-5 (obesidad, 751 participantes): a 72 semanas, el cambio medio de peso fue de −20,2 % con tirzepatida y −13,7 % con semaglutida¹⁵.

Son resultados de ensayos aleatorizados y no equivalen a la respuesta de cada persona. Para el contexto de toda la clase, véase la guía de GLP-1; el ensayo de semaglutida de referencia en obesidad fue STEP 1¹⁹.

Qué demostraron los ensayos SURPASS y SURMOUNT

El programa SURPASS estudió diabetes tipo 2: frente a placebo en monoterapia (SURPASS-1)⁷, frente a insulina degludec (SURPASS-3)⁹ y frente a insulina glargina en pacientes con riesgo cardiovascular aumentado (SURPASS-4)¹⁰. El programa SURMOUNT estudió obesidad:

• SURMOUNT-1 (2.539 adultos): pérdida media de peso a 72 semanas de 15,0 %, 19,5 % y 20,9 % según el brazo, frente a 3,1 % con placebo¹¹.
• SURMOUNT-1, seguimiento a 176 semanas: en personas con prediabetes, la progresión a diabetes tipo 2 fue de 1,3 % con tirzepatida frente a 13,3 % con placebo¹⁸.
• SURMOUNT-2: obesidad con diabetes tipo 2¹². SURMOUNT-3: tras una intervención intensiva de estilo de vida¹³.
• SURMOUNT-4: al suspender la tirzepatida tras 36 semanas, los participantes recuperaron peso; quienes continuaron mantuvieron la pérdida (−5,5 % adicional frente a +14,0 % con placebo)¹⁴.
• Apnea obstructiva del sueño: el índice de apnea-hipopnea bajó 20,0 a 23,8 eventos por hora más que con placebo en los dos ensayos¹⁶.
• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (SUMMIT): menor riesgo combinado de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (HR 0,62)¹⁷.

Efectos adversos y seguridad de la tirzepatida

Los efectos más frecuentes son digestivos. En SURPASS-2, las náuseas afectaron a 17-22 % con tirzepatida y 18 % con semaglutida; la diarrea, a 13-16 % y 12 %; los vómitos, a 6-10 % y 8 %⁸. La EMA lista además hipoglucemia cuando se combina con sulfonilurea o insulina, dolor abdominal y estreñimiento³. En SURMOUNT-1, los efectos adversos causaron la suspensión del tratamiento en 4,3 % a 7,1 % de los grupos con tirzepatida y 2,6 % con placebo¹¹.

Sobre tumores tiroideos, la FDA informa que en ratas la tirzepatida y fármacos similares causaron tumores tiroideos, incluido cáncer, y que no se sabe si ocurre en personas². La EMA menciona un estudio posautorización sobre carcinoma medular de tiroides³. Para un análisis completo, véase efectos secundarios de la tirzepatida: lo que muestran los ensayos.